제약회사 품질관리(QC) 실험실 실무지식 무료나눔 | QCLAB 제약회사 품질관리팀에서 쌓은 경험을 바탕으로, 체계적인 품질관리와 독창적인 브랜딩을 결합해 기존의 틀을 넘어서는 새로운 형태의 블로그 운영
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품질관리(Quality Control)/이화학 88

HPLC 칼럼 안정화, 베이스라인이 잡혀야 분석을 시작한다.

HPLC에서 칼럼을 퍼지했다고 바로 분석을 시작하는 것은 아니다.퍼지가 끝났으면 이제 실제로 분석에 사용할 이동상을 칼럼에 흘려주면서 칼럼을 안정화시키는 과정이 필요하다.쉽게 말하면 칼럼이 지금 사용할 이동상 조건에 적응할 때까지 기다리는 것이다.퍼지가 끝났으면 분석 이동상을 흘려준다먼저 퍼지가 완료되면 칼럼에 튜빙을 연결하고 분석에 사용할 이동상을 흘려준다.이때 그냥 이동상만 흘려주고 시간을 기다리는 것이 아니라 압력과 베이스라인을 같이 확인해야 한다.특히 이전에 같은 물질을 분석한 경험이 있다면 예전 분석에서 압력이 어느 정도 나왔는지 확인해 보는 것이 좋다.예를 들어 같은 칼럼, 같은 유속, 비슷한 이동상 조건으로 분석했는데 예전에는 압력이 100 정도였는데 이번에는 시작부터 150, 180 이렇게..

대한민국약전 제13개정, 단위용량 제제 질량편차시험법 분리·신설

식품의약품안전처가 2026년 6월 29일 고시한 「대한민국약전」 제13개정(식품의약품안전처 고시 제2026-44호)에서 제제균일성시험법이 정비되었습니다.이번 개정에서 눈여겨볼 부분 중 하나가 기존 제제균일성시험법에 포함되어 있던 ‘단위용량 제제 질량편차시험’을 별도의 시험법으로 분리·신설한 것입니다.시험을 실제로 수행하는 QC 담당자 입장에서는 단순히 시험법의 위치가 바뀐 것으로 생각하기보다, 어떤 제제에 적용하고 몇 개를 취하며 어떤 기준으로 적합 여부를 판단하는지를 다시 확인할 필요가 있습니다. 단위용량 제제 질량편차시험법이란?단위용량 제제 질량편차시험법은 개개의 제제 질량을 측정하여 제제 중 주성분 함량의 균일성을 간접적으로 추정하는 시험법입니다.쉽게 말하면,제제의 질량 차이를 주성분 함량의 차이로..

USP <660> Type I / II / III 비교

USP General Chapter 에서는 의약품용 유리용기를 단순히 유리의 화학 조성만으로 구분하는 것이 아니라, 기본적으로 유리의 가수분해 저항성(hydrolytic resistance)을 기준으로 Type I, Type II, Type III로 분류합니다. 1. USP Type I / II / III 비교구분Type I Type IIType III일반적인 유리 종류Borosilicate glassTreated soda-lime-silica glassSoda-lime-silica glass주요 특징고내수성·고내화학성표면처리로 높은 내수성 확보중간 수준의 내수성가수분해 저항성높음높음중간높은 내수성의 원인유리 자체의 화학적 조성내부 표면처리유리 자체의 조성내부 표면처리일반적으로 분류의 필수 조건 아님적..

HPLC 시스템적합성(System Suitability), 왜 시험 전에 반드시 확인해야 할까?

HPLC로 시험을 진행하다 보면 "장비 켰고, 컬럼 연결했고, 표준액도 준비했으니 바로 검체를 넣으면 되겠지"라고 생각하기 쉽습니다.하지만 실제 GMP 환경에서는 검체 분석 전에 반드시 확인해야 하는 과정이 있습니다. 바로 시스템적합성(System Suitability) 시험입니다.시스템적합성은 단순히 HPLC 장비가 정상적으로 켜져 있는지를 확인하는 절차가 아닙니다. 현재 설정된 시험조건에서 분석 시스템이 정상적으로 작동하고 있으며, 신뢰할 수 있는 시험결과를 얻을 수 있는 상태인지를 확인하는 과정입니다.오늘은 HPLC 시스템적합성이 정확히 무엇을 확인하는 시험인지, 어떤 항목을 확인하는지, 그리고 왜 검체 분석보다 먼저 수행해야 하는지 정리해보겠습니다.시스템적합성이란?시스템적합성 시험은 시험장비, 전..

HPLC 시료 전처리: 원심분리(Centrifugation) 방법과 RCF(g) 이해

깨끗한 시료를 얻기 위한 전처리 방법으로 시린지필터 대신 원심분리기(centrifuge)​를 이용할 수 있다.원심분리는 고가의 시린지필터를 사용하지 않아도 되며, 필터 사용 시 발생할 수 있는 분석 대상 성분의 흡착을 걱정하지 않아도 된다는 장점이 있다. 그러나 원심분리 후에도 원심분리관 내부에는 침전물과 맑은 상층액이 함께 존재하므로, 상층액을 채취하는 과정에서 침전물이 혼입될 가능성이 있다. 따라서 원심분리 후 시료를 채취할 때는 각별한 주의가 필요하다. 원심분리를 이용한 시료 전처리전처리된 시료를 코니컬튜브(conical tube) 또는 ​마이크로튜브(microtube, Eppendorf tube)에 넣고 원심분리한다. 원심분리가 완료되면 피펫 등을 이용하여 침전물이 섞이지 않도록 상층액을 조심스럽..

의약품 유리용기의 품질 및 적합성 기준을 한국(KP), 일본(JP), 미국(USP), 유럽(Ph. Eur.) 약전 간에 비교 분석한 연구 리뷰

연구 배경 및 목적유리는 화학적 불활성과 안정성이 우수해 의약품 1차 포장재로 널리 쓰이지만, 제제 특성이나 보관 환경에 따라 유리 내표면과 약액 간 상호작용으로 박리(delamination)나 침전(precipitation)이 발생할 수 있으며, 이는 미세 유리 입자 생성과 환자 안전 위험으로 이어질 수 있다.FDA는 2011년 유리 품질 문제에 대한 권고를 발표했고, 국제유리위원회(ICG)는 박리 경향성 평가 표준 시험법 개발을 진행 중이다.최근 고농도 단백질 제제·바이오의약품 등 용기 민감성 의약품 개발 증가로, 과학 기반의 유리용기 품질관리 고도화와 국제 조화 필요성이 커졌다.본 연구는 KP·JP·USP·Ph. Eur.의 유리용기 관련 조항을 목적·정의·범위·원칙·시험법·판정기준 중심으로 비교해 ..

HPLC 분석에서 마지막 전처리 과정 중 하나 = 여과

여과(Filtration)여과(Filtration)는 HPLC 분석에서 가장 중요한 전처리 과정 중 하나이다. HPLC는 매우 작은 입자나 미량의 불순물도 검출할 수 있는 고감도 분석장비이므로, 시료가 완전히 용해되어 있고 이물질이 제거된 상태여야 정확한 분석 결과를 얻을 수 있다. 만약 입자성 물질이 포함된 시료를 그대로 주입하면 컬럼이 막히거나 시스템 압력이 상승하고, 컬럼 수명이 단축될 뿐 아니라 분석 결과의 재현성에도 영향을 줄 수 있다.일반적으로 검액과 표준액은 HPLC 바이알에 옮기기 전에 시린지필터(Syringe Filter) 를 이용하여 여과한다. 시린지필터는 멤브레인필터를 플라스틱 하우징에 장착한 형태로 제작되며, Millipore, Advantec, Agilent, Whatman, Sa..

약산·강염기 적정과 약염기·강산 적정의 원리, 지시약 선택이 중요한 이유

약산·강염기 적정과 약염기·강산 적정의 원리, 지시약 선택이 중요한 이유산·염기 적정은 분석화학과 약학분석에서 가장 기본이 되는 정량분석 방법 중 하나이다. 앞서 살펴본 강산·강염기 적정은 종말점 부근에서 pH가 매우 급격하게 변화하기 때문에 비교적 다양한 지시약을 사용할 수 있었다. 그러나 약산·강염기 적정이나 약염기·강산 적정에서는 상황이 달라진다.이 경우 적정곡선의 형태가 달라지며, 지시약 선택이 분석 결과의 정확도에 직접적인 영향을 미친다. 따라서 적정곡선을 이해하고 적절한 지시약을 선택하는 것은 품질관리 실무에서 매우 중요한 과정이다.약산·강염기 적정의 특징약산에 강염기를 첨가하면 초기에는 약산과 그 짝염기가 동시에 존재하는 완충용액(Buffer)이 형성된다.이 구간에서는 강염기가 첨가되어도 p..

강산·강염기 적정의 원리와 지시약 선택 방법

산·염기 적정이란? 적정법을 공부하다 보면 가장 먼저 접하게 되는 것이 바로 강산과 강염기의 중화반응이다. 염산(HCl)과 수산화나트륨(NaOH)의 반응은 화학 분석의 가장 기본적인 예시로 사용되며, 적정곡선과 종말점, 그리고 지시약의 개념을 이해하는 데 중요한 역할을 한다.이번 글에서는 수용액에서 수행하는 직접 산·염기 적정 중 강산·강염기 적정을 중심으로 적정곡선의 의미와 지시약 선택 원리를 알아보자. 25 mL의 1 M 염산(HCl)을 1 M 수산화나트륨(NaOH)으로 적정했을 때 나타나는 전형적인 강산·강염기 적정곡선이다.그래프의 가로축은 첨가된 수산화나트륨의 부피(mL), 세로축은 pH를 나타낸다.적정 초기에는 강산이 과량 존재하기 때문에 pH가 매우 낮은 상태를 유지한다. 그러나 수산화나트륨..

적정법 완벽 정리, 원리부터 Karl Fischer 적정까지 한 번에 이해하기

적정법이 아직도 사라지지 않는 이유, 제약회사 품질관리의 숨은 핵심 분석법HPLC, GC, ICP-MS와 같은 첨단 분석장비가 보편화된 시대다. 대부분의 사람들은 화학 분석이라고 하면 자동으로 결과를 출력해 주는 고가의 장비를 먼저 떠올린다. 하지만 의외로 제약회사 품질관리(QC) 실험실에서는 수십 년 전부터 사용되어 온 적정법(Titration)이 지금도 매우 중요한 분석 방법으로 활용되고 있다.오히려 일부 시험에서는 최신 분석장비보다 적정법이 더 높은 정확도를 제공하기도 한다. 그렇다면 왜 적정법은 여전히 약전 시험법과 품질관리 시험에서 중요한 위치를 차지하고 있을까?적정법이란 무엇인가?적정법은 농도를 정확하게 알고 있는 표준용액을 이용하여 시료와 화학반응을 일으키고, 반응에 소비된 표준용액의 양을 ..

Ammonia 28% 몰농도(M) 계산 및 노르말농도(N) 환산 방법

암모니아수, 비중 0.9, 28 %, 분자량 35.05로 1 L(1000 mL) 용액 기준 :용액의 질량: 1000 mL × 0.9 g/mL = 900 gNH₄OH의 질량: 900 g × 0.28 = 252 gNH₄OH의 몰수: 252 g ÷ 35.05 g/mol = 7.1897 mol1L 안에 약 7.19몰이 들어 있으므로 7.19M, 당량수가 1이므로 노르말농도 역시 그대로 7.19 N 임. 노르말농도 환산 원리노르말농도(N)는 몰농도(M)에 '당량수(가수)'를 곱해서 계산한다.N = M × 당량수 (eq/mol)여기서 당량수는 산·염기 반응에서 물질 1몰이 내놓거나 받아들이는 수소 이온(H⁺) 또는 수산화 이온(OH⁻)의 몰수를 의미한다.Ammonia(NH₃)는 물과 반응하여 다음과 같이 수산화 암..

벌크 밀도(Bulk Density) vs 탭 밀도(Tap Density)

벌크 밀도 (Bulk Density)벌크 밀도는 분체를 용기에 자유롭게 부었을 때, 외부의 물리적 힘이나 태핑 없이 점유하는 전체 부피에 대한 질량의 비율을 의미한다. 이 부피에는 고체 입자 자체의 부피뿐만 아니라 입자 사이의 빈 공간(공극)이 모두 포함된다.실무적 의미: 분체의 초기 유동성을 평가하고, 호퍼(Hopper)나 용기의 설계 용량을 결정하는 데 사용된다. 또한 혼합 균일성과 도징(Dosing) 정확도에 직접적인 영향을 미친다.Formula Bulk Density=Mass of powderUntapped (bulk) volumeBulk Density=Untapped (bulk) volumeMass of powder​Unitsg/mLkg/m³ExamplePowder weight = 50 gBul..

SOP: 유기체 탄소(TOC) 분석기 운영 및 교정 지침

제약 품질관리(QC) 현장에서 유기체 탄소(TOC) 분석기는 용수 시스템의 청정도를 보증하는 핵심 장비다. 제공된 초안을 바탕으로 실제 GMP 실사나 내부 감사 시에도 즉시 활용 가능하도록 가독성을 높이고, 논리적 흐름을 보강하여 정리했다.SOP: 유기체 탄소(TOC) 분석기 운영 및 교정 지침SOP for Operation and Calibration of Total Organic Carbon analyzer. (TOC)1. 목적 및 범위본 지침은 QC 실험실에서 사용하는 TOC 분석기의 올바른 운영(Operation) 및 교정(Calibration) 절차를 규정하여, 의약품 제조용수(PW, WFI 등) 내 유기 오염물질 측정 데이터의 신뢰성과 재현성을 확보하는 데 그 목적이 있다.2. 책임과 권한QC..

버퍼 용액에 강산을 첨가했을 때 pH 변화

Q.버퍼 용액의 새로운 pH는 4.45이다. 버퍼 용액의 몰 농도 역시 변하며, 이후의 CH3COO- 와 CH3COOH 의 총 량은 100ml가 아닌 110ml에 포함되므로, 새로운 몰농도는 M이 된다. 만약 0.05M의 HCl용액 10ml를 100ml의 물에 가한다면, pH는? A.버퍼 용액에 강산을 첨가했을 때 pH가 어떻게 변하는지를 이해하려면, 단순한 희석이 아니라 화학적 반응과 평형 이동을 함께 고려해야 한다. 여기서 제시된 상황은 아세트산-아세트산 이온으로 이루어진 완충계에 염산을 첨가한 전형적인 사례다. 핵심은 첨가된 HCl이 단순히 농도를 낮추는 것이 아니라, CH3COO-를 소비하면서 CH3COOH를 생성한다는 점이다.먼저 100 ml의 완충 용액에 0.05 M HCl 10 ml를 넣으면..

pH4.5의 0.2 M sodium acetate buffer 0.05 M HCl 10 mL 추가 pH 이론 계산

Q.pH4.5의 0.2 M sodium acetate buffer 100 mL(pH 4.5) 에 0.05 M HCl 10 mL를 추가하고, 결과로서 생긴 pH를 계산하시오. 몰농도 X 부피 = mmoles A.buffer 100 mL 안에 acetate + acetic acid의 mmoles 수 = 0.2 X 100 = 20 mmoles다음 Henderson-Hasselbalch equation 을 이용CH3COOH = 1, CH3COO- = 0.55 이고HCI을 추가 하게 되면 HCI을 추가한 양을 구하면 (몰농도 X 부피 = mmoles) = 0.05 X 10 = 0.5 mmoles 따라서 HCI를 추가한 후에 남은 acetate 양은 = 7.1 - 0.5 = 6.6 mmoles그럼 지금 존..

Henderson-Hasselbalch Acid & base의 % ionisation 구하는 법

Henderson-Hasselbalch equation ex) ammonia(pKa=9.25) 의 % ionisation 는? (ammonia pH 8.25) ex) acetic acid (pKa=4.76) 의 % ionisation 는? pH 3.76, pH 3.76) 약물의 분자의 이온화는 순환을 통한 흡수와 몸의 범위에서 다른 조직으로의 분배에 중요하게 여겨진다. 약의 pKa value 는 약의 형태와 분석 방법의 디자인을 결정하기 위해서 매우 중요하다. ex) 약의 구조를 보고 % ionisation의 계산

칼피셔 수분측정법 완전 정리

수분은 의약품, 원료의약품, 화학제품, 식품 원료의 안정성과 직결되는 핵심 품질 요소다. 특히 제약 산업에서는 미량의 수분 차이가 분해 속도, 함량 변화, 고형 제형의 물성, 미생물 안정성에 직접적인 영향을 준다. 이러한 이유로 대한민국약전 제10개정에서는 수분측정법 중 하나로 칼피셔법을 공식 시험법으로 규정하고 있다. 이 방법은 단순 건조 감량과는 달리 화학 반응을 기반으로 수분만을 선택적으로 정량한다는 점에서 품질관리 현장에서 높은 신뢰를 확보하고 있다.칼피셔법의 개요와 반응 원리칼피셔 수분측정법은 1935년 독일의 화학자 Karl Fischer에 의해 고안되었다. 기본 원리는 물이 요오드, 이산화황, 유기염기, 저급 알코올 존재 하에서 정량적으로 반응한다는 점에 기반한다. 반응식의 핵심은 물 1몰이..

고무마개(Rubber Closures) EP vs USP 비교 분석

유럽약전(EP)과 미국약전(USP)의 고무마개 시험법을 상세 비교했습니다.1. 적용 범위 (Scope)EP 3.2.9대상: 수성 주사제, 분말제, 동결건조 분말제용 고무마개포함: 바이알 마개, 카트리지 밀봉 디스크 및 플런저, 주사기 팁캡/니들쉴드/플런저제외: 실리콘 엘라스토머 마개 (별도 챕터 3.1.9)천연고무 라텍스: 알레르기 유발로 사용 금지 (건조 천연고무는 허용)USP 대상: 주사제 포장/전달 시스템의 엘라스토머 성분포함: 바이알/병(마개, 캡 라이너), 프리필드 주사기(플런저, 니들쉴드, 팁캡), 카트리지, 플렉시블백(주입구), BFS 용기직/간접 접촉 모두 포함 (다층 라이너의 비접촉층도 포함)제외: 의료기기 규제 품목, 제조 중간체 보관 용기2. 마개 분류 체계항목EPUSPType I가장..

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