의약품 불순물의 유전독성 평가에서 QSAR는 어떻게 활용될까?

의약품을 제조하는 과정에서는 다양한 불순물이 발생할 수 있습니다.원료의약품을 합성하기 위해 사용하는 반응성 화학물질, 시약, 용매, 촉매 등이 그 원인이 될 수 있고, 합성 이후에도 외부 요인에 의해 의약품이 분해되면서 새로운 불순물이 생성될 수 있습니다.따라서 원료의약품과 완제의약품에서는 불순물의 존재를 전제로 하고, 그 안전성을 어떻게 평가하고 관리할 것인지가 중요한 문제가 됩니다.특히 불순물이 DNA에 영향을 주어 돌연변이를 유발할 가능성이 있는지, 즉 변이원성(genotoxicity/mutagenicity)을 평가하는 과정은 의약품 안전성 평가에서 중요한 부분입니다.이 과정에서 활용되는 방법 중 하나가 바로 QSAR((Quantitative) Structure-Activity Relationshi..

대한민국약전 제13개정, 단위용량 제제 질량편차시험법 분리·신설

식품의약품안전처가 2026년 6월 29일 고시한 「대한민국약전」 제13개정(식품의약품안전처 고시 제2026-44호)에서 제제균일성시험법이 정비되었습니다.이번 개정에서 눈여겨볼 부분 중 하나가 기존 제제균일성시험법에 포함되어 있던 ‘단위용량 제제 질량편차시험’을 별도의 시험법으로 분리·신설한 것입니다.시험을 실제로 수행하는 QC 담당자 입장에서는 단순히 시험법의 위치가 바뀐 것으로 생각하기보다, 어떤 제제에 적용하고 몇 개를 취하며 어떤 기준으로 적합 여부를 판단하는지를 다시 확인할 필요가 있습니다. 단위용량 제제 질량편차시험법이란?단위용량 제제 질량편차시험법은 개개의 제제 질량을 측정하여 제제 중 주성분 함량의 균일성을 간접적으로 추정하는 시험법입니다.쉽게 말하면,제제의 질량 차이를 주성분 함량의 차이로..

독성 예측 소프트웨어란? QSAR 평가에 활용되는 주요 도구와 주의점

화학물질의 안전성을 평가할 때 모든 물질에 대해 실제 독성시험을 수행하는 것은 시간과 비용 측면에서 쉽지 않습니다.이 때문에 화학물질의 구조와 알려진 생물학적·독성학적 정보를 바탕으로 독성을 예측하는 QSAR((Quantitative) Structure-Activity Relationship) 방법이 활용되고 있습니다.그렇다면 실제 QSAR 평가는 어떻게 수행할까요?가장 편리한 방법 중 하나가 바로 QSAR 모델을 탑재한 소프트웨어를 이용하는 것입니다.유럽연합 공동연구센터(JRC)의 Institute for Health and Consumer Protection에서는 이러한 QSAR 소프트웨어 도구를 검토한 보고서「Review of Software Tools for Toxicity Prediction」를..

QSAR Toolbox 설치 방법｜시스템 요구사항과 설치 전 준비사항 등 매뉴얼 공유

화학물질의 유해성 평가와 QSAR 분석을 위해 QSAR Toolbox 를 설치해야 한다면, 프로그램을 바로 실행하기보다 먼저 PC의 시스템 환경과 설치 준비사항을 확인하는 것이 좋습니다.QSAR Toolbox 4.x 버전은 기존 3.4 버전을 단순히 업데이트한 프로그램이 아닙니다. 기존 Toolbox의 코드 기반을 이어받은 것이 아니라 새로운 기술과 데이터베이스 관리 시스템을 기반으로 처음부터 다시 개발된 프로그램입니다.따라서 4.x 버전은 이전 버전과 설치 방식과 환경이 다를 수 있습니다.이번 글에서는 QSAR Toolbox 4.4를 Windows PC에 설치하기 전에 확인해야 할 시스템 요구사항과 필수 구성요소, 설치 파일 준비 방법을 정리해 보겠습니다.QSAR Toolbox 란?QSAR Toolbo..

USP General Chapter 에서는 의약품용 유리용기를 단순히 유리의 화학 조성만으로 구분하는 것이 아니라, 기본적으로 유리의 가수분해 저항성(hydrolytic resistance)을 기준으로 Type I, Type II, Type III로 분류합니다. 1. USP Type I / II / III 비교구분Type I Type IIType III일반적인 유리 종류Borosilicate glassTreated soda-lime-silica glassSoda-lime-silica glass주요 특징고내수성·고내화학성표면처리로 높은 내수성 확보중간 수준의 내수성가수분해 저항성높음높음중간높은 내수성의 원인유리 자체의 화학적 조성내부 표면처리유리 자체의 조성내부 표면처리일반적으로 분류의 필수 조건 아님적..

제약·바이오 산업에서 품질과 규제 준수는 선택이 아니라 기본적인 전제입니다. 의약품을 개발하고 제조하는 과정에서는 시험 결과의 신뢰성부터 제조기록, 전자기록, 임상시험, 허가 및 시판 후 안전성 관리까지 다양한 규정이 적용됩니다.그중 미국 시장과 관련된 업무를 수행한다면 자주 접하게 되는 규정이 바로 21 CFR(Title 21 of the Code of Federal Regulations)입니다.특히 제약회사 QC·QA 담당자, 연구원, 분석시험 담당자, 제조 및 생산 담당자, 임상시험 및 Regulatory Affairs 업무를 수행하는 사람이라면 21 CFR의 전체 체계를 이해하고 주요 Part가 어떤 업무와 연결되는지 알아두는 것이 중요합니다.이번 글에서는 21 CFR이 무엇인지부터 시작해 제약·..

HPLC로 시험을 진행하다 보면 "장비 켰고, 컬럼 연결했고, 표준액도 준비했으니 바로 검체를 넣으면 되겠지"라고 생각하기 쉽습니다.하지만 실제 GMP 환경에서는 검체 분석 전에 반드시 확인해야 하는 과정이 있습니다. 바로 시스템적합성(System Suitability) 시험입니다.시스템적합성은 단순히 HPLC 장비가 정상적으로 켜져 있는지를 확인하는 절차가 아닙니다. 현재 설정된 시험조건에서 분석 시스템이 정상적으로 작동하고 있으며, 신뢰할 수 있는 시험결과를 얻을 수 있는 상태인지를 확인하는 과정입니다.오늘은 HPLC 시스템적합성이 정확히 무엇을 확인하는 시험인지, 어떤 항목을 확인하는지, 그리고 왜 검체 분석보다 먼저 수행해야 하는지 정리해보겠습니다.시스템적합성이란?시스템적합성 시험은 시험장비, 전..

깨끗한 시료를 얻기 위한 전처리 방법으로 시린지필터 대신 원심분리기(centrifuge)​를 이용할 수 있다.원심분리는 고가의 시린지필터를 사용하지 않아도 되며, 필터 사용 시 발생할 수 있는 분석 대상 성분의 흡착을 걱정하지 않아도 된다는 장점이 있다. 그러나 원심분리 후에도 원심분리관 내부에는 침전물과 맑은 상층액이 함께 존재하므로, 상층액을 채취하는 과정에서 침전물이 혼입될 가능성이 있다. 따라서 원심분리 후 시료를 채취할 때는 각별한 주의가 필요하다. 원심분리를 이용한 시료 전처리전처리된 시료를 코니컬튜브(conical tube) 또는 ​마이크로튜브(microtube, Eppendorf tube)에 넣고 원심분리한다. 원심분리가 완료되면 피펫 등을 이용하여 침전물이 섞이지 않도록 상층액을 조심스럽..

연구 배경 및 목적유리는 화학적 불활성과 안정성이 우수해 의약품 1차 포장재로 널리 쓰이지만, 제제 특성이나 보관 환경에 따라 유리 내표면과 약액 간 상호작용으로 박리(delamination)나 침전(precipitation)이 발생할 수 있으며, 이는 미세 유리 입자 생성과 환자 안전 위험으로 이어질 수 있다.FDA는 2011년 유리 품질 문제에 대한 권고를 발표했고, 국제유리위원회(ICG)는 박리 경향성 평가 표준 시험법 개발을 진행 중이다.최근 고농도 단백질 제제·바이오의약품 등 용기 민감성 의약품 개발 증가로, 과학 기반의 유리용기 품질관리 고도화와 국제 조화 필요성이 커졌다.본 연구는 KP·JP·USP·Ph. Eur.의 유리용기 관련 조항을 목적·정의·범위·원칙·시험법·판정기준 중심으로 비교해 ..

쿠폰의 건조가 완료되면 본격적으로 스왑(Swab) 샘플링을 실시합니다. 스왑 샘플링은 제조장비 표면에 남아 있는 잔류물을 일정한 방법으로 회수하는 과정이며, Recovery 시험에서 가장 중요한 단계라고 할 수 있습니다.Recovery 시험은 단순히 스왑을 문지르는 시험이 아닙니다. 스왑에 사용하는 매질의 종류, 스왑봉의 재질, 샘플링 방향, 스왑 횟수, 스왑 압력, 추출조건 등이 모두 결과에 영향을 미칩니다. 이러한 변수들을 적절하게 관리하지 않으면 시험자마다 서로 다른 회수율이 나타날 수 있으며, 세척 밸리데이션 결과의 신뢰성도 떨어질 수 있습니다.따라서 Recovery 시험에서는 모든 시험자가 동일한 절차를 수행할 수 있도록 표준화된 시험방법(SOP)을 마련하는 것이 매우 중요합니다.스왑 매질은 어..

제약회사에서 세척 밸리데이션(Cleaning Validation)을 수행할 때 가장 많이 듣는 질문 중 하나가 있습니다."장비를 깨끗하게 세척했다는 것을 어떻게 증명할 수 있을까?"눈으로 보기에는 깨끗해 보이는 장비라도 실제로는 미량의 원료나 완제품이 표면에 남아 있을 수 있습니다. 이러한 잔류물이 다음 제조 배치로 이동하면 교차오염(Cross Contamination)이 발생할 수 있으며, 이는 제품의 품질과 환자의 안전에 직접적인 영향을 줄 수 있습니다.이 때문에 GMP에서는 세척 공정이 항상 일정한 수준으로 수행된다는 것을 과학적으로 입증하도록 요구하고 있으며, 이를 세척 밸리데이션(Cleaning Validation)이라고 합니다.세척 밸리데이션에서 가장 중요한 과정 중 하나가 바로 Recover..

세척 밸리데이션에서 회수율(Recovery Rate)이 중요한 이유세척 밸리데이션을 하다 보면 허용기준(MACO) 계산이나 Worst Case 선정만큼 자주 등장하는 것이 바로 회수율(Recovery Rate)이다.그런데 회수율을 단순히 계산할 때 사용하는 보정값 정도로 생각하는 경우가 생각보다 많다. 실제로 QC 업무를 처음 접했을 때도 "회수율만 적용하면 되는 거 아닌가?" 정도로 이해하는 경우를 많이 봤다.하지만 세척 밸리데이션에서 회수율은 단순히 계산을 위한 숫자가 아니다. 스왑으로 채취한 결과를 얼마나 신뢰할 수 있는지를 판단하는 기준이라고 보는 것이 더 맞다.왜 회수율이 이렇게 중요해졌을까?세척만 잘하면 되는 시대는 끝났다.우리나라 GMP는 1994년 전면 의무화된 이후 오랫동안 큰 변화 없이..

의약품 제조공장에서는 하나의 생산설비를 여러 제품이 함께 사용하는 경우가 많다. 오늘은 A 제품을 생산하고 세척을 마친 뒤 내일은 같은 장비로 B 제품을 생산하는 것이 일반적이며, 생산 일정에 따라 하루에도 여러 품목이 동일한 설비를 거치는 경우도 있다. 이러한 생산 방식은 설비 활용도를 높일 수 있다는 장점이 있지만, 이전 제품의 잔류물이 완전히 제거되지 않을 경우 다음 제품으로 전달될 가능성이 항상 존재한다. 특히 원료의 활성이 강하거나 독성이 높은 성분을 제조하는 경우에는 극미량의 잔류물만 남아 있어도 제품의 품질과 환자의 안전성에 영향을 줄 수 있기 때문에 장비 세척은 GMP에서 가장 중요하게 관리하는 항목 가운데 하나이다. 장비에서 제거해야 하는 것은 단순히 이전 제품의 잔류물만이 아니다. 세척..

여과(Filtration)여과(Filtration)는 HPLC 분석에서 가장 중요한 전처리 과정 중 하나이다. HPLC는 매우 작은 입자나 미량의 불순물도 검출할 수 있는 고감도 분석장비이므로, 시료가 완전히 용해되어 있고 이물질이 제거된 상태여야 정확한 분석 결과를 얻을 수 있다. 만약 입자성 물질이 포함된 시료를 그대로 주입하면 컬럼이 막히거나 시스템 압력이 상승하고, 컬럼 수명이 단축될 뿐 아니라 분석 결과의 재현성에도 영향을 줄 수 있다.일반적으로 검액과 표준액은 HPLC 바이알에 옮기기 전에 시린지필터(Syringe Filter) 를 이용하여 여과한다. 시린지필터는 멤브레인필터를 플라스틱 하우징에 장착한 형태로 제작되며, Millipore, Advantec, Agilent, Whatman, Sa..

문제 1. 가스 크로마토그래피(GC)란 무엇인가?질문가스 크로마토그래피(GC)의 정의와 분리 원리를 설명하시오.정답가스 크로마토그래피(GC)는 기체 상태의 이동상을 이용하여 휘발성 화합물을 분리·분석하는 크로마토그래피 기법이다. 시료는 기화되어 이동상과 함께 컬럼을 통과하며, 각 성분이 고정상과 상호작용하는 정도의 차이에 따라 서로 다른 속도로 이동하여 분리된다.답풀이GC는 이동상이 기체이며, 시료 역시 기화될 수 있어야 한다. 성분마다 휘발성과 고정상에 대한 친화력이 다르기 때문에 컬럼을 통과하는 시간이 달라지고, 이를 이용하여 정성 및 정량 분석을 수행한다.문제 2. GC에서 이동상의 조건질문GC에서 사용하는 이동상은 무엇이며 어떤 조건을 만족해야 하는가?정답이동상은 화학적으로 반응하지 않는 불활성 ..

문제 1. HPLC의 정의질문HPLC(High Performance Liquid Chromatography)란 무엇인가?정답HPLC는 고체 고정상과 액체 이동상을 이용하여 화학 혼합물의 성분을 분리하는 고성능 액체 크로마토그래피이다.답풀이HPLC는 컬럼 크로마토그래피를 고도화한 분석법으로, 액체 상태의 시료를 고압으로 컬럼에 통과시켜 각 성분을 분리한다. 휘발성이 낮거나 열에 불안정한 물질도 분해 없이 분석할 수 있어 의약품 분석에서 가장 널리 사용되는 방법이다.문제 2. HPLC의 구성 장치질문최신 HPLC 시스템을 구성하는 주요 장치는 무엇인가?정답용매 저장소, 탈기 시스템, 고압 펌프, 압력 게이지, 시료 주입 시스템, 분석 컬럼, 검출기, 레코더(또는 데이터 처리 시스템), 필요 시 온도 조절 오..

문제다음과 같은 성분을 포함하는 감기약이 있다.Base 1pKₐ = 9.0P(CHCl₃/0.1 M NaOH) = 100030 mg/5 mLBase 2pKₐ = 9.7P(CHCl₃/0.1 M NaOH) = 1030 mg/5 mLAcidic preservativepKₐ = 4.3P(CHCl₃/0.1 M HCl) = 105 mg/5 mL감기약 5 mL를 pH 7.0 phosphate buffer 15 mL와 혼합한 후, 60 mL의 chloroform으로 한 번 추출하였다.각 성분의 추출량(mg)을 계산하라.풀이먼저 Henderson-Hasselbalch 식을 이용하여 각 성분의 겉보기 분배계수(Papp)를 계산한다.Base 1Papp = P / (1 + 10^(pKₐ − pH))= 1000 / (1 + 10..

문제Chloroform과 물 사이의 분배계수(P)가 12인 약물이 있다.10 mL의 물에 용해된 약물을 다음 조건에서 추출할 때 추출되는 약물의 비율을 계산하라.① 30 mL의 chloroform으로 한 번 추출② 10 mL의 chloroform으로 세 번 추출풀이분배계수(P)는 다음과 같이 정의된다.P = 유기층 농도 / 수층 농도(1) 30 mL chloroform으로 한 번 추출분배계수는 동일한 부피의 물과 유기용매를 기준으로 한다.chloroform의 부피가 물보다 3배 많으므로,유기층 : 수층= (12 × 3) : 1= 36 : 1따라서 추출률은36 / (36 + 1) × 100= 97.3%(2) 10 mL씩 세 번 추출매번 새로운 chloroform을 사용하므로유기층 : 수층= 12 : 1첫 ..