의약품 분석의 4M과 유효성·안전성·안정성 평가가 품질을 결정하는 구조

의약품 분석의 4M과 유효성·안전성·안정성 평가가 품질을 결정하는 구조

의약품 분석의 본질과 4M 그리고 유효성·안전성·안정성 평가의 실제

의약품 분석이 무엇을 위해 존재하는지 살펴보면 목적은 단순한 숫자 확인이 아니라 환자에게 도달하는 순간까지 품질을 유지하도록 보증하는 과정이다. 분석은 제조가 끝난 시점에서 시작되는 절차가 아니라 개발 단계부터 허가, 실생산, 안정성 모니터링까지 이어지는 전 주기적 활동이다. 이 과정은 여러 변수들이 동시에 작동하기 때문에 정확성을 유지하려면 무엇이 어떻게 품질에 영향을 주는지 논리적으로 정리하는 접근이 필요하다. 전통적으로 제약 분석에서는 이 영향 요소를 네 가지 기준으로 묶어 4M이라고 부르고, 이는 장비, 시약 재료, 사람, 분석 방법이라는 네 가지 축이 서로 얽혀 하나의 결과를 만들어낸다는 개념을 기반으로 한다.

4M 중 장비가 갖추어야 할 조건

장비는 분석 결과의 기반이므로 장비의 상태는 언제나 시험의 신뢰성을 좌우한다. 장비가 적합한지 판단하기 위해 교정, 적격성 평가, 예방 보전 이력이 모두 기록되어야 하며, 장비 자체의 성능 변화가 결과에 영향을 미칠 가능성을 항상 고려해야 한다. HPLC의 펌프 압력 안정성, GC의 컬럼 효율, UV-Vis의 파장 정확도처럼 사소해 보이는 요소도 기준에서 벗어나면 전체 시험이 무효가 된다. 장비는 단지 기계가 아니라 시험을 구성하는 하나의 변수이며, 이 변수가 일정 범위에서 움직이도록 관리하는 것이 GMP적 사고다.

시약과 표준품이 시험에 미치는 영향

분석은 시약과 표준품의 품질에 따라 다른 결과를 만들어내기 때문에 재료도 중요한 변수다. 표준품의 순도, 시약의 제조일, 사용기한, 보관 온도는 결과에 직접적인 영향을 준다. 표준품은 자체가 기준이기 때문에 변질이나 오염이 발생하면 장비 교정부터 정량 분석까지 모든 계산이 잘못된다. 시약도 마찬가지로 조제 과정, 관리 방식, 무기물이나 유기물의 미량 오염 가능성까지 모두 고려해야 한다. 분석 결과가 사람 손에서 나오는 것이 아니라 재료와 장비의 조합으로 출현한다는 사실을 떠올리면 재료 관리 역시 핵심 요소임을 알 수 있다.

시험자의 역량이 데이터 신뢰성에 기여하는 방식

의약품 분석에서 사람은 예측하기 가장 어렵고 동시에 실수 가능성이 가장 큰 요소다. 시험자가 교육을 통해 분석 원리, 장비 조작, 입고 기록, 변경관리 절차, Deviation 처리 기준을 완전히 이해하고 있어야만 분석 결과가 재현될 수 있다. 같은 장비로 같은 시약을 사용하더라도 조작자가 다르면 결과가 달라지는 상황을 막기 위해 시험 자격을 가진 사람만 분석에 참여하도록 하고, 모든 실험 조작은 Audit Trail에 기록된다. 사람의 행동을 기록하는 이유는 실수를 찾으려는 것이 아니라 실수 가능성을 관리하기 위해서이며, GMP는 사람이 개입하는 행위 자체를 일정한 패턴 안에 넣어 반복 가능한 절차로 만드는 데 중점을 둔다.

분석 방법이 고정된 틀로 존재해야 하는 이유

승인된 시험 방법은 허가 자료에 명시된 기준과 연결되며 하나의 약물이 시장에 나오는 동안 변경 없이 유지된다. 정량 기준, 불순물 허용 범위, 용출 조건, pH 측정 기법, 미생물 한도 등은 과학적 근거를 기반으로 검증된 뒤 고정된 틀이 된다. 이 틀이 유지되어야 배치 간 품질을 비교할 수 있으며, 특정 배치가 기준에서 벗어났을 때 그 원인을 명확히 규명할 수 있다. 시험 방법은 단순한 지침이 아니라 시스템 내에서 품질을 정의하는 기준점 역할을 한다.

유효성·안전성·안정성 평가의 실제적 의미

의약품은 효과가 있어야 하며, 해롭지 않아야 하고, 일정 기간 동안 이 두 요소가 유지되어야 한다. 유효성 평가는 주성분이 적절한 양으로 존재하는지를 확인하는 정량 시험과 관련 물질 시험에서 드러난다. 안전성은 독성 연구 뿐 아니라 배치 시험에서의 불순물 분석, 미생물 한도 시험, 엔도톡신 검사를 통해 재확인된다. 안정성 평가는 온도, 습도, 빛에 노출되는 조건에서 품질이 일정 기간 유지되는지를 관찰하는 과정으로 이어진다. 이 세 요소는 하나라도 충족되지 않으면 의약품은 환자에게 도달할 수 없다.

배치 시험의 흐름과 GMP의 논리

제조가 완료된 모든 배치는 정해진 규격에 따라 시험을 거친다. 이 규격은 임의로 바뀔 수 없고 변경하려면 다시 허가 절차를 거쳐야 한다. 분석 장비는 주성분의 양, 관련 물질, 용출 특성, 수분 함량, 용해 거동을 파악하며, 미생물 시험은 오염 여부를 확인한다. 무균제제는 멤브레인 필터 시험을 통해 장기간 배양 후 오염 여부를 판단한다. 생물학적 제제는 단백질 구조, 항체 활성, 응집 여부까지 분석해야 한다.

시험 결과는 단일 장비로 판단하지 않고 서로 다른 원리를 가진 장비를 통해 교차 검증한다. 이상 값이 발견되면 원인을 분석하기 위해 추가 시험이 진행되고, 모든 과정은 Audit Trail로 추적된다. 이 기록은 시험 조작이나 결과 왜곡이 없음을 입증하는 핵심 근거가 된다. GMP는 이 기록 체계를 품질의 중심에 두고 있으며 분석보다 기록을 더 중요하게 여기는 이유가 여기에 있다.

결론

모든 배치가 기준을 충족해야 출고 승인을 받을 수 있으며 하나라도 기준에서 벗어나면 원인을 찾을 때까지 출고할 수 없다. 필요하면 배치를 폐기하기도 한다. 제조가 끝났다는 사실이 안전을 보증하지 않으며 마지막 시험이 환자로 가는 길의 최종 안전장치 역할을 한다는 의미다. 의약품 분석의 본질은 데이터를 얻는 행위가 아니라 환자를 보호하는 체계를 유지하는 과정이며, 4M과 유효성·안전성·안정성이라는 개념은 이 과정이 논리적으로 유지되도록 돕는 기반이다.