반응형
EU GMP Annex 1(2022) 개정안에서 CCS(Contamination Control Strategy) 개념이 강조된 배경은, 기존의 단편적인 SOP 기반 관리가 실제 오염을 줄이지 못한 사례가 반복되었기 때문이다. 따라서 이제는 오염을 단순히 발견하고 보고하는 수준을 넘어, 공정 전반을 설계 단계부터 제어 가능한 시스템으로 구축하는 방향성이 요구되고 있다.
1. 오염관리전략(CCS)의 개념과 규제 요구
- EU GMP Annex 1(2022)은 무균제제 제조소 전체에 CCS를 수립하도록 요구한다 .
- CCS는 설계, 절차, 기술적·조직적 통제 및 모니터링 조치를 포함해 모든 중요한 관리 지점을 정의하고 효과를 평가하는 전략이다.
- 이는 문서로만 존재하는 정적 도구가 아니라, 정기적으로 검토·개정되며, 경영 검토 과정에서 핵심 지표로 다뤄져야 한다.
- CCS 실행에는 미생물학, 무균 보증, 공정 지식 등 다학제적 배경을 갖춘 인력이 참여해야 하며 , 무균제제 공정 감독자는 미생물 전공자 또는 관련 과정을 수료한 인력이어야 한다 .
2. 누가 수행해야 하는가
- 생산 부서(무균 공정 지식), 엔지니어링 부서(HVAC 등 설비 지식), QC 부서(미생물 및 공정 이해), QA 부서가 모두 참여하는 다학제 팀 구성 필요 .
- 단순히 QC 부서만의 책임이 아닌, 엔지니어링과 생산까지 아우르는 협력 체계가 필수적이다.
3. 샘플링 위치 선정의 핵심 원칙
- A등급 설비 조립 시에도 환경 모니터링은 필요하다 .
- A등급 모니터링은 무균 장비 표면, 용기, 마개 등 제품이 직접 노출되는 부분에서 수행해야 하며 , 공정 전 과정 동안 연속 입자 모니터링을 이행하는 것이 이상적이다 .
- 에어락, 등급 변화 지점, 작업자 개입이 많은 위치도 모니터링 대상이다 .
- FDA 가이드라인(2004)도 제품·용기·마개와 접촉하는 critical surface를 최우선 모니터링 대상으로 규정한다 .
4. 오염 주요 경로와 공기 관리
- 제조 환경에서 가장 중요한 오염 경로는 공기 중 미생물이다 .
- 따라서 HEPA 필터 관리, 차압 유지, 환기 횟수 증가 등 HVAC 관리가 핵심이며, 표면 소독보다 훨씬 효과적이다.
- Grade A 구역은 online isokinetic probe와 같은 연속 모니터링 장비 활용이 권장된다 .
5. 과도한 모니터링과 소독의 한계
- USP <1116>은 미생물 오염이 주로 작업자와 관련된다고 명확히 지적한다 .
- 작업자가 없는 상태의 모니터링(At rest)은 의미가 제한적이며, 오히려 환경 모니터링 자체가 개입을 유발해 오염 위험을 증가시키고 위양성 결과를 낳을 수 있다 .
- ISO 5 환경에서 과도한 모니터링은 불필요하다고 판단된다 .
- 소독제는 공기 중 미생물을 제거할 수 없으며 , 강력한 포자 살균제를 매일 쓰는 것은 장비 부식과 안전 문제를 야기한다 .
- 따라서 효과적인 소독제와 포자 살균제를 주기적으로 교차 사용하는 방식이 합리적이다 .
6. 샘플링 RA 및 문서화 방법
- Mapping(Grid-by-grid assessment)을 활용하여 기기 배치도 기반으로 샘플링 위치를 체계적으로 선정한다 .
- 생산 작업자와 함께 실제 공정 중 발생하는 조작과 간섭을 목록화하고, 이를 배지충전시험(Media Fill)에 반영한다 .
- 모든 과정은 문서화되어야 하며, Grade A/B와 C/D의 차별화된 전략이 마련돼야 한다 .
결론
CCS와 환경 모니터링 RA는 단순 규제 준수가 아니라 무균제제 제조의 근간이 되는 품질 보증 체계다.
오염 관리의 본질은 샘플링 횟수를 늘리거나 소독제를 더 자주 쓰는 것이 아니라, 사람의 개입을 최소화하고 공기 흐름과 설비 설계를 통해 오염을 원천 차단하는 데 있다. 이를 위해 다학제 팀이 위험 기반 접근을 수행하고, 과학적 근거에 입각해 샘플링 위치와 빈도를 설정하며, 문서화와 정기적 검토를 통해 전략을 발전시켜 나가는 것이 필수적이다.
반응형
2025.06.03 - [COFFEEPHARM QCLAB ] - About Us
About Us
커피 한 잔에도 믿음이 필요하다고 느낀 적 있는가. 예쁜 카페, 감성적인 분위기, 고급 원두라는 말은 흔하다. 하지만 정말 이 커피가 어디서, 어떻게 만들어졌고, 내가 마신 이 맛이 다음에 와도
qclab.kr
반응형
'품질관리(Quality Control) > 제약' 카테고리의 다른 글
| GMP DI 데이터 무결성(Data Integrity) : 데이터 거버넌스(Data governance) (0) | 2025.10.02 |
|---|---|
| 공정서에서 규정하는 칭량의 원칙과 국제 비교: ‘약’, ‘정확’, ‘정밀’의 의미와 허용 오차 (1) | 2025.10.02 |
| 제약회사 취업 준비생을 위한 QCLAB.kr 활용 가이드 (1) | 2025.10.01 |
| USP <1079.2> Mean Kinetic Temperature(MKT) 의약품 온도 일탈 평가 (0) | 2025.10.01 |
| HPLC 이동상 보관과 유효 기간: 품질관리 관점에서 본 안정성과 검증 전략 (3) | 2025.10.01 |